肺炎克雷伯菌是腸桿菌科克雷伯氏菌屬中較為重要的一類菌(俗稱肺炎桿菌),其所致疾病占克雷伯氏菌屬感染的95%以上。存在于人體上呼吸道和腸道,當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí),便經(jīng)呼吸道進(jìn)入肺內(nèi)而引起大葉或小葉融合性實(shí)變,以上葉較為多見(jiàn)。
菌種說(shuō)明
肺炎克雷伯菌為革蘭陰性桿菌,病變中滲出液粘稠而重,致使葉間隙下墜。細(xì)菌具有莢膜,在肺泡內(nèi)生長(zhǎng)繁殖時(shí),引起組織壞死、液化、形成單個(gè)或多發(fā)性膿腫。病變累及胸膜、心包時(shí),可引起滲出性或膿性積液。病灶纖維組織增生活躍,易于機(jī)化;纖維素性胸腔積液可早期出現(xiàn)粘連。在院內(nèi)感染的敗血癥中,克雷伯桿菌以及綠膿桿菌和沙雷氏菌等均為重要病原菌,病死率較高。
及早使用有效抗生素是治愈的關(guān)鍵。首選氨基糖苷類抗生素,如慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素,可肌注、靜滴或管腔內(nèi)用藥。重癥宜加用頭孢菌素如頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢噻肟等。哌拉西林,美洛西林與氨基糖苷類聯(lián)用、左氧氟沙星療效亦佳。部分病例使用氯霉素、四環(huán)素及SMZ-TMP亦有效。重癥多有肺組織損傷,慢性病例有時(shí)需行肺葉切除。
病原學(xué)
克雷伯氏菌是德國(guó)病理學(xué)家E.弗里德蘭德于1882年首先描述,故舊稱弗里德蘭德氏桿菌。屬腸桿菌科,為革蘭氏染色陰性的粗短桿菌。單個(gè)或呈短鏈,不運(yùn)動(dòng),有明顯莢膜??死撞暇鷮?duì)外界抵抗力強(qiáng),對(duì)多數(shù)抗生素易產(chǎn)生耐藥性。與腸桿菌科其他細(xì)菌一樣,具O抗原和K抗原(即菌體抗原和莢膜抗原)。在健康人的呼吸道和腸道正常菌叢中、自然界水和谷物中均能分離到克雷伯氏菌。一般情況下克雷伯氏菌不致病,發(fā)病與寄主防御功能缺陷及誘發(fā)因素有關(guān)。
克雷伯氏菌屬(Klebsiella)為革蘭氏陰性桿菌。主要有肺炎克雷伯氏菌(K.peneumoniae)、臭鼻克雷伯氏菌(K.ozaenae)和鼻硬結(jié)克雷伯氏菌(K.rhinoscleromatis)。其中肺炎克雷伯氏菌對(duì)人致病性較強(qiáng),是重要的條件致病菌和醫(yī)源性感染菌之一。
生物學(xué)性狀
為較短粗的桿菌,大小0.5~0.8×1~2um,單獨(dú)、成雙或短鏈狀排列。無(wú)芽胞,無(wú)鞭毛,有克雷伯氏菌較厚的莢膜,多數(shù)有菌毛。營(yíng)養(yǎng)要求不高,有普通瓊脂培養(yǎng)基上形成較大的灰白色粘液菌落,以接種環(huán)挑之,易拉成絲,有助鑒別。在腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基上能發(fā)酵乳糖,呈現(xiàn)有色菌落。
具有O抗原與K抗原,后者用以分型。利用莢膜腫脹試驗(yàn),本屬K抗原可82型。肺炎克氏菌屬3型和12型;臭鼻克氏菌主要屬4型,少數(shù)為5型或6型;鼻硬結(jié)克氏菌一般屬3型,但并非所有3型均為該菌。
本屬細(xì)菌55℃30分鐘被殺死。在培養(yǎng)基上可存活數(shù)周至數(shù)月。
耐藥機(jī)制
肺炎克雷伯菌(Kpn)是臨床分離及醫(yī)院感染的重要致病菌之一,隨著β-內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類等廣譜抗菌素的廣泛使用,細(xì)菌易產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)和頭孢菌素酶(AmpC酶)以及氨基糖苷類修飾酶(AMEs),對(duì)常用藥物包括第三代頭孢菌素和氨基糖苷類呈現(xiàn)出嚴(yán)重的多重耐藥性。肺炎克雷伯菌引起的醫(yī)院感染率近期逐年增高,且多耐藥性菌株的不斷增加常導(dǎo)致臨床抗菌藥物治療的失敗和病程遷延。肺炎克雷伯菌耐藥機(jī)制主要包括產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶、生物被膜的形成、外膜孔蛋白的缺失??咕幬镏鲃?dòng)外排等,抗菌藥物耐藥基因水平播散是多藥耐藥菌株臨床加劇的重要原因。
病理變化
肺炎桿菌肺炎占細(xì)菌性肺炎的1~2%,其病理變化與肺炎鏈球菌肺炎相似,導(dǎo)致肺葉或肺段實(shí)變(肺泡內(nèi)充滿炎性滲出物)。不同之處為肺炎桿菌生長(zhǎng)繁殖快,有破壞性,滲出液粘稠而重,內(nèi)含大量帶莢膜的肺炎桿菌;常引起肺泡壁和肺組織壞死、液化及胸膜受累,故肺膿腫和膿胸的發(fā)生率高于肺炎鏈球菌肺炎。臨床特點(diǎn)為突然起病,有寒戰(zhàn)、高熱、咳嗽、咯痰和嚴(yán)重胸痛,甚至出現(xiàn)意識(shí)障礙伴躁動(dòng)不安、譫語(yǔ)等嚴(yán)重中毒癥狀。痰量多,呈黃綠色膿痰,常帶血,約25~50%病例呈典型棕紅色或紅葡萄醬樣膠凍痰,痰極粘稠不易咯出。病情進(jìn)展較快,若不治療,病變可由一肺葉擴(kuò)展到另一肺葉,很快出現(xiàn)紫紺和呼吸困難,還可有黃疸、嘔吐等消化道癥狀。肺部可僅有濕音或有實(shí)變體征(患側(cè)呼吸運(yùn)動(dòng)減弱,叩診濁音,語(yǔ)顫增強(qiáng),聽(tīng)到管狀呼吸音)。血白細(xì)胞增多。X射線胸片常顯示右上肺大片不均勻陰影,內(nèi)有不規(guī)則透亮區(qū),葉間裂下墜。少數(shù)病例表現(xiàn)為支氣管肺炎。經(jīng)治療恢復(fù)后可有肺纖維化。常有復(fù)發(fā)。半數(shù)病人可于發(fā)病4天內(nèi)迅速形成膿腫,約1/4病例并發(fā)膿胸。故本病若未得及時(shí)治療,預(yù)后較差。
臨床表現(xiàn)
克雷伯氏菌肺外感染并非少見(jiàn)。在尿路感染中僅次于大腸桿菌而居第2位,臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)理與大腸桿菌感染相似。有尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激征,尿培養(yǎng)陽(yáng)性。更常見(jiàn)于原有夾雜病或有排尿不暢(前列腺肥大、尿道狹窄、膀胱輸尿管反流等)的患者,保留導(dǎo)尿和尿路器械檢查常為誘因。克雷伯氏菌敗血癥好發(fā)于原有他病的患者,多發(fā)生于住院病人。病情兇險(xiǎn),多有高熱、寒戰(zhàn)、大汗等內(nèi)毒素血癥的中毒癥狀??沙霈F(xiàn)感染性休克表現(xiàn),如四肢厥冷、脈搏細(xì)速、皮膚發(fā)花及血壓下降等,休克發(fā)生率有時(shí)高達(dá)63%。還可伴神志改變及、皮膚及消化道出血、靜脈穿刺部位滲血不止等。約13%病例并發(fā)心、肺、腎、腦的遷徙性病灶,病死率為37~50%,死因多為感染未控制或嚴(yán)重毒血癥??死撞暇X膜炎具有一般化膿性腦膜炎的癥狀和體征:高熱、頭痛、意識(shí)不清和頸項(xiàng)強(qiáng)直,腦脊液呈化膿性改變(白細(xì)胞數(shù)和蛋白質(zhì)明顯增高、糖低)。
診斷方案
急性肺炎伴嚴(yán)重中毒癥狀和棕紅色膠凍痰,痰涂片發(fā)現(xiàn)大量帶莢膜的革蘭氏陰性桿菌或 2次以上痰培養(yǎng)獲肺炎桿菌,即可確診肺炎桿菌肺炎。敗血癥的確診有賴于血液中檢出肺炎桿菌,宜在抗菌治療前或寒戰(zhàn)、高熱時(shí)抽出血液作培養(yǎng)。受累組織器官的膿液或分泌物發(fā)現(xiàn)或培養(yǎng)出本菌可確診本菌肺外感染。
治療方案
抗生素的選擇應(yīng)根據(jù)臨床感染的嚴(yán)重程度而定。大多數(shù)肺炎桿菌對(duì)慶大霉素等氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類諸如頭孢唑啉和頭孢呋肟(西力欣)、氧哌嗪青霉素較敏感,氯霉素及多粘菌素亦有一定療效。嚴(yán)重病例多主張用第二代或第三代頭孢菌素 +慶大霉素或丁胺卡那霉素,或頭孢菌素+氧哌嗪青霉素化膿性腦膜炎聯(lián)合治療,療程至少 2周。若有膿胸、化膿性腦膜炎等應(yīng)及時(shí)穿刺排膿,并在全身抗菌治療的基礎(chǔ)上局部應(yīng)用適當(dāng)?shù)目股?。此外,必須積極治療基礎(chǔ)病和并發(fā)癥,消除可削弱機(jī)體免疫功能的因素。加強(qiáng)支持療法如供給足夠熱量,維持水、電解能平衡等均不可忽視。
鑒別方法
克雷伯氏菌分布于水生環(huán)境中,也存在于人和動(dòng)物腸道,可引起呼吸道、泌尿生殖系感染,創(chuàng)傷、敗血癥及腹瀉,較近醫(yī)學(xué)界的研究發(fā)現(xiàn),由于此菌非常容易變異,所以抗藥性比較強(qiáng),它對(duì)人體的健康危害性也逐年增強(qiáng)。此篇論文采用常規(guī)的檢驗(yàn)方法,根據(jù)克雷伯氏菌的基本生物特征,對(duì)貴州省貴陽(yáng)市第五人民醫(yī)院門診部6份病人的痰液樣本,運(yùn)用MR和VP聯(lián)用這種常規(guī)的檢驗(yàn)方法對(duì)這6份痰液樣本進(jìn)行檢驗(yàn),檢驗(yàn)治療用藥結(jié)果顯示這6份痰液樣本均為陰性,并通過(guò)血清學(xué)試驗(yàn)得出這6份痰樣本沒(méi)有受到克雷伯氏菌得感染,他們得感染性可能是其他菌得感染所致。從檢驗(yàn)結(jié)果得出此法檢驗(yàn)結(jié)果比較理想,檢出度好,實(shí)用性也比較強(qiáng),檢驗(yàn)條件不高,在一般檢驗(yàn)條件下即可完成檢驗(yàn)。